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10月19日,浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授陳才勇團隊在《自然》發(fā)表論文,揭示了細胞內(nèi)血紅素轉(zhuǎn)運的重要機制。該研究發(fā)現(xiàn)一個血紅素分子伴侶家族,其成員HRG-9、HRG-10和TANGO2把血紅素轉(zhuǎn)運出血紅素貯存部位或合成部位,以供給其他亞細胞部位利用?!蹲匀弧吠诎l(fā)表了研究簡報,介紹該研究成果并進行評述。
血紅素在血液中負責氧氣的運輸,并參與細胞呼吸、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達調(diào)控、晝夜節(jié)律調(diào)控等生物學(xué)過程。血紅素不足會引起貧血和卟啉癥,而過多或處置不當?shù)难t素會產(chǎn)生毒性,并增加癌癥、代謝性疾病和心血管疾病的風(fēng)險。為此,查明運輸血紅素的“物流”通路十分必要。
“研究血紅素可謂牽一發(fā)而動全身。”論文通訊作者陳才勇說,細胞中的血紅素合成和運輸過程受多種因素調(diào)節(jié),很難繞開制造過程去研究運輸問題。如果改變運輸因子,很可能會受到合成相關(guān)因子的反饋,影響細胞內(nèi)的血紅素水平,從而干擾實驗結(jié)果。
為解決這一研究癥結(jié),陳才勇實驗室通過秀麗線蟲這一模式動物開展血紅素運輸研究。他們將秀麗線蟲分為多組,分別暴露于高濃度、適合濃度和低濃度血紅素的環(huán)境。通過分析秀麗線蟲基因的表達模式,該團隊發(fā)現(xiàn)一個未知基因,其表達受血紅素調(diào)控。該基因被命名為HRG-9。秀麗線蟲上還有一個與HRG-9相似的基因,被命名為HRG-10。
“我們研究發(fā)現(xiàn)這就是細胞內(nèi)血紅素‘物流’中的‘搬運工’?!标惒庞抡f,在秀麗線蟲中,HRG-9和HRG-10主要負責動員和利用血紅素,將血紅素從“倉庫”中運出來。當秀麗線蟲缺失HRG-9或HRG-10后,血紅素積累在貯存部位,而細胞內(nèi)的其他地方則缺乏血紅素。
陳才勇實驗室通過分析,發(fā)現(xiàn)能合成血紅素的生物中有一個與HRG-9相似的基因TANGO2。研究人員采用多種研究體系和實驗方法,發(fā)現(xiàn)酵母、斑馬魚和哺乳動物的TANGO2也都能運輸血紅素。在這些生物的細胞中,TANGO2將血紅素從線粒體這個制造血紅素的“工廠”中直接運出,以促進血紅素的利用。(崔雪芹)