2023年3月27日至4月2日是第7個(gè)中國(guó)麻醉周，主題為“敬畏生命，醫(yī)患同行——講好麻醉故事，助力健康中國(guó)”，旨在做好麻醉科普宣傳，弘揚(yáng)學(xué)科正能量。

“何以解憂？唯有杜康?！本莆幕谖覈?guó)歷史悠久，無(wú)數(shù)文人墨客對(duì)酒當(dāng)歌，借酒抒情。現(xiàn)在，啤酒加燒烤也是親朋好友夜宵擼串的必備搭配。而當(dāng)這些“五斗先生”做手術(shù)前，都會(huì)發(fā)出這樣的疑問(wèn)：“大夫，我酒量特別好，您的麻藥會(huì)不會(huì)麻不倒我啊？”

回答這個(gè)問(wèn)題之前，我們需要解讀一下這句話：這里的“麻倒”一般說(shuō)的是全身麻醉，是指麻醉藥物通過(guò)呼吸道吸入、靜脈注射、肌肉注射等途徑進(jìn)入體內(nèi)，從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的暫時(shí)性抑制。而當(dāng)“被麻倒”時(shí)，患者將會(huì)意識(shí)消失、全身無(wú)痛、記憶力可逆性消失，從而達(dá)到理想的手術(shù)狀態(tài)。

(資料圖片)

讓人進(jìn)入這種狀態(tài)的“麻藥”其實(shí)不止指單一藥物，一般會(huì)包括：鎮(zhèn)靜藥（讓人意識(shí)消失），鎮(zhèn)痛藥（感覺(jué)不到疼痛）和肌松藥（松弛肌肉，讓人無(wú)法運(yùn)動(dòng)）。

01酒精在人體內(nèi)是如何代謝的？

酒精，也就是乙醇，在通過(guò)口腔進(jìn)入消化道后，主要通過(guò)腸道被吸收進(jìn)入血液，攜帶著乙醇的血液流經(jīng)肝臟時(shí)，會(huì)被肝臟中的酶氧化為乙醛進(jìn)而變?yōu)橐宜幔@些乙酸除一部分在肝臟被利用外，大部分由肝臟輸送到全身的各組織部位供給能量，最后轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水，排出體外。

肝臟把乙醇變成乙酸的途徑有兩條，其中80%的乙醇被乙醇脫氫酶（ADH）代謝，剩下的20%則由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)微粒體內(nèi)的細(xì)胞色素 P450 同工酶——CYP2E1代謝。而長(zhǎng)期飲酒的人，體內(nèi)的細(xì)胞色素P450酶的表達(dá)會(huì)增強(qiáng)，代謝能力增強(qiáng)，也就表現(xiàn)為“酒量增大”。這里提到的代謝能力是指一個(gè)人體內(nèi)可以分解和清除外來(lái)物質(zhì)（如酒精或藥物）的速度。

02酒量會(huì)不會(huì)影響全身麻醉的藥量？

巧合的是，全身麻醉中最常使用的鎮(zhèn)靜藥“丙泊酚”同樣可以通過(guò)肝臟中的細(xì)胞色素P450酶氧化代謝[1]，長(zhǎng)期飲酒者體內(nèi)P450酶的增加會(huì)使得機(jī)體對(duì)丙泊酚的代謝能力也增強(qiáng)。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，與非飲酒者相比，慢性酗酒會(huì)增加丙泊酚麻醉誘導(dǎo)劑量，達(dá)到相同的麻醉深度所需的丙泊酚藥量相對(duì)較高。

有研究表明，酒精與臨床上常用的巴比妥類(lèi)及苯二氮?類(lèi)鎮(zhèn)靜藥物在藥理上有一定的相似性，均可以作用于GABAA受體，開(kāi)放氯離子通道，產(chǎn)生超極化，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠的效應(yīng)。長(zhǎng)期飲酒的人中樞多部位GABA受體亞基表達(dá)下調(diào)，使機(jī)體對(duì)這些鎮(zhèn)靜藥物的耐受性增加，敏感性降低，產(chǎn)生同樣麻醉效果所需的藥量也更多。

而對(duì)于鎮(zhèn)痛藥的藥量，酒量大的人某些腦區(qū)包含β-內(nèi)啡肽、腦啡肽等家族在內(nèi)的各種強(qiáng)啡肽釋放增多，致內(nèi)源性阿片配體對(duì)阿片受體發(fā)生適應(yīng)，需增加阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的使用量。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期過(guò)量飲酒患者舒芬太尼誘導(dǎo)劑量比非飲酒者更大[2]。

圖源：攝圖網(wǎng)

03長(zhǎng)期飲酒者手術(shù)時(shí)麻醉藥量一定會(huì)增加嗎？

答案是否定的。一部分長(zhǎng)期飲酒者的病人在麻醉誘導(dǎo)時(shí)會(huì)需要使用更大的藥物劑量，但不是所有的嗜酒者都需要加大麻醉藥量。

急性酒精中毒的患者，高濃度酒精與麻醉藥物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合代謝酶位點(diǎn)，反而使機(jī)體對(duì)麻醉藥物敏感，所需藥物會(huì)減少；而長(zhǎng)期飲酒可能肝功能出現(xiàn)障礙，酒精性肝病是一種臨床常見(jiàn)的肝損傷形式，酗酒者90%以上易患脂肪肝，10%-35%會(huì)發(fā)展為酒精性肝炎，從而逐漸導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌的發(fā)生，這時(shí)麻醉藥物代謝能力顯著下降，需減少麻醉用藥量。

同時(shí)，嗜酒者對(duì)身體其他器官功能也會(huì)產(chǎn)生不良影響，如心血管病變，內(nèi)分泌疾病，影響凝血功能，酒精性腦病等等，這些都影響了患者在整個(gè)圍術(shù)期的安全[3]。

長(zhǎng)期過(guò)量飲酒，酒精會(huì)通過(guò)影響神經(jīng)遞質(zhì)引起神經(jīng)細(xì)胞功能下降，加上手術(shù)創(chuàng)傷、應(yīng)激反應(yīng)等影響，會(huì)引起術(shù)后譫妄及術(shù)后認(rèn)知功能障礙[4]。

04長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)機(jī)體的其他影響

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)手術(shù)患者中，有飲酒習(xí)慣的人達(dá)到47.5%，其中過(guò)量飲酒者占 71.4%[5]。酗酒是一種造成多系統(tǒng)損傷的疾病，有大量證據(jù)表示酗酒可增加多種疾病風(fēng)險(xiǎn)[6]。

心血管系統(tǒng)：長(zhǎng)期飲酒可導(dǎo)致高血壓、心律失常、擴(kuò)張型心肌病等疾病，進(jìn)而演變?yōu)槌溲孕牧λソ呶＜吧?/p>

神經(jīng)系統(tǒng)：破壞血腦屏障，損傷神經(jīng)元，可導(dǎo)致記憶力下降、認(rèn)知功能障礙、共濟(jì)失調(diào)等情況。

消化系統(tǒng)：長(zhǎng)期飲酒不僅可導(dǎo)致肝功能障礙，同時(shí)也可導(dǎo)致胃炎、消化道出血、胰腺炎等疾病當(dāng)發(fā)展為肝硬化后，還會(huì)引起凝血障礙與水電解質(zhì)異常，威脅生命安全。

一項(xiàng)流行病學(xué)研究指出，有飲酒史的人比從未飲酒的人死亡率大大增加；在現(xiàn)行飲酒者中，死亡率隨著飲酒量的增加，而戒酒患者血清學(xué)指標(biāo)可有所改善，并可減少并發(fā)癥的發(fā)生[7]。

參考文獻(xiàn)：

[1]?Walsh CT. Propofol: Milk of Amnesia. Cell. 2018 Sep 20;175(1):10-13. doi: 10.1016/j.cell.2018.08.031. Epub 2018 Sep 11. Erratum in: Cell. 2022 Dec 8;185(25):4861.

[2]?劉毅. 酗酒對(duì)丙泊酚靜脈麻醉的影響及血藥濃度分析[D].山東大學(xué),2017.

[3]?林春蘭. 長(zhǎng)期過(guò)量飲酒對(duì)舒芬太尼抑制氣管插管時(shí)心血管反應(yīng)ED50的影響[D].福建醫(yī)科大學(xué),2014.

[4]?程松鶴,王立勛,郭瑞等.長(zhǎng)期飲酒對(duì)下腹部手術(shù)患者術(shù)中麻醉抗藥及術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(21):2645-2648.

[5]?周宏灝. 遺傳藥理學(xué) [M ]. 北京:科學(xué)出版社 , 2001: 53-235.

[6]?Klatsky AL,Udaltsova N.Alcohol drinking and total mortality risk[J].Ann Epidemiol,2007,17(5):S63-S67

[7]?Cahill PA, Redmond EM.Alcohol and cardiovascular disease--modulation of vascular cell function[J].Nutrients, 2012,4(4):297-318.

作者：朱佳羽首都醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)博士